【那个场景不敢想象】 施一公团队首次揭示老年痴呆症致病蛋白精细三维结构,“这是我职业生涯上最重要的突破。”有诺奖潜质吗?
整理时间:2014-04-16 13:12 热度:°C
【楼主】2014-07-04 19:30
» 施一公团队首次揭示老年痴呆症致病蛋白精细三维结构,“这是我职业生涯上最重要的突破。”有诺奖潜质吗?
http://www.guancha.cn/Science/2014_07_04_243743.shtml
《中国教育报》7月3日讯,施一公教授研究组在世界上首次揭示与阿尔茨海默症(即老年痴呆)发病直接相关的人源γ分泌酶复合物的精细三维结构,为理解γ分泌酶复合物的工作机制以及阿尔茨海默症的发病机理提供了重要线索,在人类对该病的研究历史上迈出了关键一步,填补了空白。该成果以长文的形式由英国《自然》杂志于6月29日在线发表,并且罕见地同时收到《细胞》、《科学》等期刊的投稿邀请。 阿尔茨海默症又称老年痴呆症,是一类神经退行性疾病,临床表现为脑组织切片中出现淀粉样斑块,神经元逐渐死亡,认知和记忆能力受损,大脑功能逐渐丧失,病人逐渐丧失独立生活能力,最后脑功能严重受损直至死亡。美国前总统里根和英国前首相撒切尔夫人都罹患该疾病。据不完全统计,我国目前大约有500万名阿尔茨海默症患者,占世界发病总数的四分之一。由于缺乏特效药物,该疾病不但给病人及家属造成极大痛苦,也同时带来沉重的社会负担。 此前的研究表明,阿尔茨海默症的发生和大脑中淀粉样斑块的形成密切相关。淀粉样斑块则是由膜整合蛋白酶复合物异常切割“淀粉样前体蛋白”所致。因此,获得γ分泌酶复合物的三维结构是目前世界生命科学领域最热门的研究课题之一,世界上多达几十个实验室都在进行科研攻关,但十几年来都未有收获。 2007年底全职回到清华后,施一公领导的实验室将该研究作为最重要的课题。他带领8名博士生组成团队,历经数年最终利用瞬时转染技术,在哺乳动物细胞中成功过量表达并纯化出纯度好、性质均一、有活性的γ分泌酶复合体。通过与英国MRC(医学研究理事会)分子生物学实验室合作,对获得的复合物样品进行了冷冻电镜分析和数据收集,最终获得了分辨率达到4.5埃的γ分泌酶复合物三维结构。而前人相关研究的最高分辨率仅为12埃。二者的差距到底有多大?施一公形象地解释说:“这就好比站在100米外看一个馒头,和站在5米外看一个馒头的差距。” 这项研究成果让人类第一次看到了γ分泌酶复合物的真实形状、组成和几乎所有的蛋白质二级结构。施一公强调:“这项成果是基础研究的重大突破,可以说对我们理解疾病迈出重要一步,但距离成果转化、开发药物还有很远。这次我们是起跑领先了,团队下一步工作是获得更高分辨率的γ分泌酶复合物的结构,将来终点是否领先很可能取决于此。” 目前世界上有几十个课题组也在进行同题研究,但之前国外科学家只能解析到12埃的分辨率。因此在昨天的发布会上,施一公自己也表示:“这是我职业生涯上最重要的突破。”因为依据该三维结构,科学界对阿尔茨海默症的研究将跨出一大步。“将来我们拿到了更高分辨率的结构,就可以根据结构来设计药物分子。”施一公表示,这是一个长期目标。

3大杂志同邀,并且自己也说“这是我职业生涯上最重要的突破。” 有没有拿诺奖的潜质。
网友评论2014-07-04 19:38
是不是意味着老年痴呆症有治了?
那我以后不是有救了!
网友评论2014-07-04 19:40
唉,现在得这病的越来越年轻化了。
网友评论2014-07-04 19:41
猩球黎明里面就是为了治疗这个病,才发明了让人类几乎死光的药。。
网友评论2014-07-04 19:43
猩球崛起!
网友评论2014-07-04 19:47
Reply Post by diat1561 (2014-07-04 19:38):
是不是意味着老年痴呆症有治了?
那我以后不是有救了!
你挂这样的头像,我们还能做朋友吗
网友评论2014-07-04 20:02
简单的意思就是,现在生物技术想把蛋白质表达出来不难,但是想表达出正确结构的蛋白质很难,表达出正确结构有活性的更难,如果不幸是做人类相关,还得从完全不是人的生物上着手,夸张点说,基本每一步都是碰运气。
换句话说就是,有无数种可能,简单的比如每一步的温度高低,酸碱度高低,时间长短,剂量多少,复杂的比如筛选不同载体,转载分离方式,甚至定做几十个不同的一个个试,嗯,这里面还有很多搞笑的“偏方”,比如一定要顺时针转,什么从冰箱里拿出来呼吸别碰到,反正基本都是被逼疯了。。因为经常会发上第一次成功了,然后完全一样的步骤再做一次就失败的现象。
每尝试一次的周期短的是3个月,长的是6个月到1年,然后大家看谁NB能碰到正确的条件,一个博士要是运气不好,每天工作10小时,做4年下来的结论就一个:老子尝试了200种可能的组合,最终结果是都不行! 完全就是体力活。
悲剧。。悲剧啊,所以说做什么都不要去做酶活性纯化表达三维结构之类的东西啊。。。
网友评论2014-07-04 20:14
Reply Post by sixday1004 (2014-07-04 20:02):
简单的意思就是,现在生物技术想把蛋白质表达出来不难,但是想表达出正确结构的蛋白质很难,表达出正确结构有活性的更难,如果不幸是做人类相关,还得从完全不是人的生物上着手,夸张点说,基本每一步都是碰运气。......
额...所以这个跟什么人类基因组计划一样,较少技术含量?
网友评论2014-07-04 20:16
Reply Post by sixday1004 (2014-07-04 20:02):
简单的意思就是,现在生物技术想把蛋白质表达出来不难,但是想表达出正确结构的蛋白质很难,表达出正确结构有活性的更难,如果不幸是做人类相关,还得从完全不是人的生物上着手,夸张点说,基本每一步都是碰运气。
换句话说就是,有无数种可能,简单的比如每一步的温度高低,酸碱度高低,时间长短,剂量多少,复杂的比如筛选不同载体,转载分离方式,甚至定做几十个不同的一个个试,嗯,这里面还有很多搞笑的“偏方”,比如一定要顺时针转,什么从冰箱里拿出来呼吸别碰到,反正基本都是被逼疯了。。因为经常会发上第一次成功了,然后..
正所谓一将功成万骨枯,老板的nature都是建立在无数硕士博士每天在实验室挥霍青春和健康上的
网友评论2014-07-04 20:21
奥术神座既视感
网友评论2014-07-04 20:22
只是知道病理蛋白的结构而已
研发出药物,并能用于临床治疗,乐观点10年吧
网友评论2014-07-04 20:25
Reply Post by 真哞哞 (2014-07-04 20:22):
只是知道病理蛋白的结构而已
研发出药物,并能用于临床治疗,乐观点10年吧
那么至少NGA不少人有救了啊!!!
网友评论2014-07-04 20:30
Reply Post by 真哞哞 (2014-07-04 20:22):
只是知道病理蛋白的结构而已
研发出药物,并能用于临床治疗,乐观点10年吧
10年是开玩笑 30年都难说
施一公团队写文章喜欢扯大旗子 上次他们组的某女发的nature也是某转运蛋白的结构 写了个饿死癌细胞 这只是提供了理论开端而已啊
网友评论2014-07-04 20:45
Reply Post by 拉影毕业 (2014-07-04 20:30):
10年是开玩笑 30年都难说
施一公团队写文章喜欢扯大旗子 上次他们组的某女发的nature也是某转运蛋白的结构 写了个饿死癌细胞 这只是提供了理论开端而已啊
但是换句话说,相对论也只是给核能提供了理论开端吧
网友评论2014-07-04 20:59
8 TM 的蛋白!
这简直是
网友评论2014-07-04 21:02
微民网前两天一堆吹还说那个南京状元去所谓水平最高的国科大读生物是正确的,,,,
网友评论2014-07-04 21:47
Reply Post by 拉影毕业 (2014-07-04 20:30):
10年是开玩笑 30年都难说
施一公团队写文章喜欢扯大旗子 上次他们组的某女发的nature也是某转运蛋白的结构 写了个饿死癌细胞 这只是提供了理论开端而已啊
饿死癌细胞那个估计到做出药三十年起吧 c-met基因早就发现了现在才查明白序列
网友评论2014-07-04 23:00
Reply to Reply Post by 拉影毕业 (2014-07-04 20:30)
或许技术的更新会加快研究进度,而且对于绝症治疗方式一般会特殊对待。当然,这是最乐观的估计
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